Daoine aonair atá i mbaol easnaimh
Tá bainne bó sách íseal i gcopar, agus tuairiscíodh cásanna d'easnamh copair i naíonáin a chothaítear ach foirmle bainne bó (47). I measc daoine aonair eile atá i mbaol ardaithe d’easnamh copair tá naíonáin roimh am agus ar mheáchan breithe íseal; daoine aonair a bhfuil dónna tromchúiseacha (48) nó buinneach fada orthu, a chuireann dlús le caillteanais copair; naíonáin agus leanaí ag teacht chucu féin ó mhíchothú; agus daoine aonair le siondróim malabsorption, lena n-áirítear galar céiliach, galar Crohn, agus siondróm bputóg gearr, b'fhéidir mar gheall ar bhaint máinliachta codanna móra den stéig (48-50). Chomh maith leis sin, méadaíonn máinliacht sheachbhóthar gastrach le haghaidh otracht ghalartha go mór an riosca ídiú copair (51-53). D’fhéadfadh go mbeadh gá le forlíonadh le copar (agus riandúile eile) ó dhaoine aonair a fhaigheann cothú tuismitheora iomlán infhéitheach a bhfuil easpa copair acu nó atá ar aistí bia srianta áirithe. Thairis sin, tá easnamh copair i naíonáin le cholestasis nasctha le cothaithe parenteral fadtéarmach easpa copar (54). Léirigh tuairiscí cáis go bhféadfadh othair fiobróis chisteach a bheith i mbaol méadaithe freisin maidir le neamhdhóthanacht chopair (55, 56). Agus ar deireadh, tá baint ag iontógáil since iomarcach le heasnamh tánaisteach copair i ndaoine aonair ag glacadh forlíontaí since nó ag baint úsáide as uachtair fiaclóireachta a shaibhrítear le since (57-59).
Easnamh copair faighte
Tá easnamh copair neamhghnách sa daonra i gcoitinne; áfach, moladh le déanaí go bhféadfadh easnamh copair a bheith níos forleithne ná mar a aithnítear faoi láthair, agus go bhfuil naisc phaitfhiseolaíocha (folaithe) idir stádas cothaitheach copair íseal agus galar Alzheimer, galar croí ischemic (60), siondróm myelodysplastic, agus oistéapóróis postmenopausal (61) . Baineann cuid den réasúnaíocht le dearbhú den sórt sin leis an deacracht a bhaineann le measúnú cliniciúil a dhéanamh ar stádas copair na ndaoine, agus mar sin ní dócha go n-aimseofar easnamh copair measartha go fiú i ndaoine aonair gan aon fhachtóirí riosca suntasacha (62). Táthar ag fanacht le tuilleadh tástála eipidéimeolaíochta agus cliniciúil chun naisc a bhunú idir stádas íseal copair agus riosca méadaithe do na galair ainsealacha seo, agus b'fhéidir galair eile. Ina theannta sin, cuireadh síos le déanaí ar shiondróm néareolaíoch a bhaineann le heasnamh copair i ndaoine fásta (63). Áiríodh leis na hairíonna dímyelination lárchóras na néaróg, polyneuropathy, myelopathy, agus athlasadh na nerve snáthoptaice. Níl an etiology anaithnid agus níor bunaíodh fachtóirí riosca (féach Daoine aonair atá i mbaol easnaimh). Tugadh le tuiscint i dtuarascálacha cáis go bhfuil an mí-ionsú copair mar bhunús leis an neamhord seo, ach go bhfuil sócháin sa ghéin ag ionchódú an phríomh-onnmhaireora copair intestinal,ATP7A, níor aimsíodh in othair a raibh tionchar orthu (féach easnamh copair oidhreachta) (64). Rinne forlíonadh copair béil (2 mg/lá) serum copar agus tiúchan CP a normalú, agus chobhsaigh sé daoine aonair a raibh an galar orthu agus chuir sé feabhas suntasach ar a gcáilíocht beatha. Mar sin féin, níor measadh go turgnamhach an ré agus an dáileog is fearr de riarachán copair (63).
Oidhreacht easnamh copair
Is Cu défheidhm é copar ATPase a iompraíonn alfa, nó ATP7A1+-ATPase a iompar a chuirtear in iúl i bhformhór na gcineálacha cille, ach amháin i gcás, go háirithe, heipiticítí. Iompraíonn ATP7A copar ón gcíteasól isteach satras-Golgi (TGN), ina ndéantar cuproenzymes a shintéisiú laistigh den chonair rúnaíochta, agus ina n-onnmhairítear copar ó chealla. Sócháin iATP7A, atá mar bhunús le galar Menkes (MD), a chuireann bac go criticiúil ar onnmhairiú copair ó enterocytes agus cealla endothelial soithíoch (65). Mar thoradh ar ionsú lagaithe ar chopar aiste bia tá easnamh sistéamach copair i MD. Is éard is cúis le slonn/gníomhaíocht cuproenzyme laghdaithe ná copar íseal intracellular, agus iompar lochtach copair isteach sa TGN. Laghdaíonn carnadh copair i gcealla endothelial microvascular sa bhacainn fola-inchinn iompar copair isteach san inchinn, rud a fhágann go bhfuil copar inchinn íseal agus gníomhaíocht cuproenzyme laghdaithe i néaróin. Sócháin eile iATP7Aa bheith nasctha le neamhord easnaimh copair néareolaíoch nach bhfuil chomh dian sin ar a dtugtar Siondróm Adharc na hAirce (OHS). Áirítear ar ghnéithe cliniciúla MD taomanna intractable, neamhoird fíocháin nascacha, hemorrhage subdural, agus neamhghnáchaíochtaí gruaige (ar a dtugtar "gruaig kinky"). Léiríonn othair OHS hypotonia mhatánach agus neamhghnáchaíochtaí fíocháin nascacha, lena n-áirítear foirmiú exostoses ar chnámha occipital. Feabhsaíonn instealltaí subcutaneous de copar-histidine feidhmeanna meitibileach a bhaineann le copar in othair MD agus OHS. Tá iontráil chopair isteach san inchinn fós teoranta, áfach (athbhreithnithe i 66). Ina theannta sin, tá cur chuige géinteiripe bailíochtaithe le déanaí i múnla luch réamhchliniciúil de MD, le spriocanna fadtéarmacha maidir le cóireálacha den sórt sin a úsáid i ndaoine a bhfuil an galar orthu (67, 68). Le déanaí, rinneadh cur síos ar neamhord eile easnaimh copair a fuarthas le hoidhreacht ar chúpla naíonáin chomhionanna, a bhí homozygous le haghaidh malairt missense nua san ionchódú géine iompróir copair 1 (CTR1) (69). Ba chúis le siondróm cúlaithe uathshómach sainiúil na n-urghabhálacha naíonán agus na néar-mheathlaithe seo, a bhí comhsheasmhach le heasnamh copair an lárchórais néaróg. Is é is dóichí gur iompar copair intestinal lochtach ba chúis le paiteolaíocht an ghalair a raibh géar-easnamh sistéamach copair mar thoradh air. Tá an toradh seo tacaithe ag staidéir saotharlainne turgnamhacha a léirigh go raibh lagú suntasach ar ionsú chothaithe copair i lucha (70) ablation stéig-shonrach (scriosadh) de CTR1.
Barrachas Copar
Oidhreacht ró-ualach copair
D'fhéadfadh go mbeadh riosca méadaithe ag othair le galar Wilson (WD) le haghaidh tocsainóis chopair fiú ag ionghabhálacha copair sa ghnáthraon. Is neamhord cúlaitheach autosomal é WD atá sainithe ag dáileadh agus stóráil copair lochtach (71). Tá an galar de bharr sócháin saATP7Bgéine, a ionchódaíonn ATPase copair-iompair atá in iúl go mór san ae agus inchinn. Cuireann ATP7B mífheidhmeach isteach ar fhlosc copair sna horgáin seo. Soláthraíonn athbhreithniú le déanaí achoimre deas ar an ngalar tubaisteach daonna seo (72). Is ionann leitheadúlacht WD agus ~1:30,000 daoine aonair ar fud an domhain (73), cé go bhfuil rátaí leitheadúlachta i bhfad níos airde tuairiscithe. Moladh go míníonn difríochtaí i bhfód na leaganacha géiniteacha is cúis le galair an neamhréireacht dealraitheach idir staidéir eipidéimeolaíochta agus leitheadúlachta géiniteacha WD (74).
I WD, carnann copar redox-ghníomhach san ae, san inchinn, agus sa choirne mar gheall ar eisfhearadh copair lagaithe ATP7B, rud a mhéadaíonn strus ocsaídiúcháin as a dtiocfaidh damáiste fíocháin agus orgán sa deireadh. Is dócha go bhforbróidh othair WD neamhchóireáilte damáiste ae, ailse, agus teip hepatic sa deireadh, agus géarchéim hemolytic. Is féidir damáiste néareolaíoch a bheith mar thoradh ar ábhar ardaithe copair inchinn, agus is féidir gluaiseachtaí súl neamhghnácha a bheith mar thoradh ar charnadh copair sa tsúil i bhfáinní Kayser-Fleisher mar a thugtar orthu. Is gnách go mbíonn tiúchan fola ceruloplasmin íseal in othair WD, ós rud é go bhfuil gá le hepatic ATP7B dá biosintéis, agus féadfar caillteanais copair fuail a fheabhsú. Is féidir le hidirghabháil luath cosc a chur ar fhorbairt roinnt de na torthaí paiteolaíocha is déine. I measc na gcóireálacha do WD tá forlíonadh since, a mhaolaíonn ionsú copair enteral, agus / nó teiripe chelation copair le peinicillamine nó trientine (75).
Neamhoird géiniteacha copar-ró-ualach eile
I measc na bpaiteolaíochtaí breise a bhaineann le luchtú copair ae tá cirrhosis óige Indiach (ICC) agus tocsainóis chopair idiopathic (TFC). In ICC, breathnaítear luchtú copair ae suntasach agus teip ae forásach (76). I gcodarsnacht le galar Wilson nuair a bhíonn ceruloplasmin íseal, i ICC, tá ceruloplasmin gnáth nó ardaithe. Is dóichí gurb é an iomarca ionghabhála copair ba chúis leis an ICC, b'fhéidir ó úsáid coimeádáin stórála bia/dí le líneáil chopair i duine aonair atá so-ghabhálach go géiniteach. Dealraíonn sé gur dócha go mbaineann an locht géiniteach anaithnid in ICC le héifeachtacht eisfhearadh ró-copair sa bile, ach níl sé seo bunaithe go cinntitheach. Chomh maith leis sin, tá -1-easnamh antitrypsin ag thart ar aon trian d’othair ICC, rud a chuireann ceist faoi phríomhról copar i dtorthaí galair (77). Neamhord ró-ualaithe hepatic copair eile is ea TFC a chuireann isteach go príomha ar naíonáin agus ar leanaí. Taispeánann TFC oidhreacht chúlaithe uathshómach, agus bíonn meitibileacht chopair lochtach mar thoradh ar shaobhadh géiniteach neamhaitheanta, rud a fhágann go mbíonn claonadh méadaithe i leith an iomarca copair. Tá daoine aonair a bhfuil tionchar orthu i mbaol méadaithe do thocsainóis hepatic a bhaineann le copar mar gheall ar thomhaltas iomarcach copair gan chuimhneamh. Mar sin féin, tá foinse an chopair bhreise fós neamhaitheanta i go leor othar TFC, b'fhéidir le tuiscint a fháil ar phataigineas galair níos casta (78).
